Эксеместан (Экземестан)

Химическая структура

Эксеместан является стероидным ингибитором ароматазы III поколения, напоминает по своей структуре андростендион (андроген, который выделяется яичниками). Кристаллический порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Хорошо растворим в N,N-диметилформамиде, растворим в метаноле, практически не растворяется в воде. Молекулярная масса – 296.403 г/моль, химически он обозначается как 6- метил-энандроста-1 ,4-диен-3,17-дион. Действие препарата состоит в блокировке ферментов, которые отвечают за синтез эстрогена.

Историческая справка

Эксеместан разработала компания Pharmacia & Upjohn (Pharmacia), она же получила одобрение от FDA на продажу препарата в конце 1999 года. В начале 2000 года компания начала поставлять на рынок препарат, который назывался Аромазин. Несмотря на то, что у некоторых пациентов препарат был эффективным при приеме маленьких доз (2,5 мг в день), компания приняла решение разработать стандартную и универсально эффективную дозировку 25 мг на таблетку. С этого времени начали производить препарат во многих других странах под таким же торговым наименованием. В связи с наличием патентных прав и благодаря тому, что компания имеет доминирующее положение на рынке, Аромазин сейчас является единственным брендом Эксеместана. Сегодня препарат можно купить более чем трех десятках стран мира, в том числе в Аргентине, Австралии, Австрии, Бельгии, Бразилии, Канаде, Чехии, Чили, Дании, Финляндии, Франции, Германии, Греции, Гонконге, Венгрии, Ирландии, Израиле, Италии, Малайзии, Нидерландах, Норвегии, Новой Зеландии, Филиппинах, Польше, Португалии, России, Южной Африке, Сингапуре, Испании, Швеции, Швейцарии, Таиланде, Турции, Великобритании, США и Венесуэле.

Фармакологическое действие (по данным производителя)

Фармакологическое действие - противоопухолевое, антиэстрогенное. Ингибирует ароматазу (необратимо связывается с активным центром фермента и вызывает его инактивацию) и препятствует образованию эстрогенов. Имеет антиэстрогенное действие, при этом не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью, не влияет на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках. Если принимать препарат в высоких дозах, то проявляет небольшую андрогенную активность (обусловлена 17-гидропроизводным). Увеличивает уровень ЛГ и ФСГ по принципу обратной связи: падение содержания эстрогенов стимулирует выделение гонадотропинов в гипофизе.

Приводит к снижению содержания эстрона, эстрадиола и эстрона сульфата, которое находится в зависимости от размера принимаемой дозы. Снижение концентрации эстрогенов в сыворотке у женщин в постменопаузе проявляется при дозе 5 мг и может достичь пика (снижение больше чем на 90 %) при дозе 10-25 мг (максимальное снижение уровня эстрогенов наблюдается на протяжении 3 дней). У пациенток в постменопаузе, с раком молочной железы, которые принимали экземестан в дозе 25 мг/сут, общий уровень ароматазы падал на 98 %.

В многоцентровом случайном двойном слепом исследовании III фазы клинических испытаний была выявлена высокая эффективность и безопасность экземестана при лечении женщин в постменопаузе, которые страдают прогрессирующим метастатическим раком молочной железы. Речь идет о женщинах, у которых предшествующая терапия тамоксифеном не дала результата.

После приема внутрь быстро всасывается (пища улучшает процесс всасывания, достигаемый при этом уровень в плазме на 40 % выше, чем при приеме натощак). При однократном применении 25 мг после приема пищи С_max (18 нг/мл) достигается в течение 2 часов. Связывание с белками плазмы равно 90 %, не находится в зависимости от общей концентрации. Хорошо распределяется в тканях. Метаболизируется вследствие окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз с образованием неактивных или малоактивных метаболитов. Т_1/2 — 24 ч. Выводится с мочой (менее 1% в неизмененном виде) и с фекалиями примерно в равных частях на протяжении 7 дней.

Свойства эксеместана

Аромазин одобрен FDA качестве средства для лечения рака молочной железы у пациенток пост-менопаузного возраста, которые безрезультатно лечились тамоксифеном. Спортсмены применяют данный препарат не по прямому назначению, с целью блокирования побочных эффектов, которые связаны с приемом ароматизирующихся ААС. Как правило, это гинекомастия, задержка воды и прирост жира. Иногда ингибиторы ароматазы могут влиять на снижение жировой прослойки и улучшение прорисовки мышц.

Если параллельно принимать проскар (финастерид), можно свести к минимуму проявление побочных эффектов, которые связаны с использованием связок сильноароматизирующихся препаратов и препаратов, которые превращаются в дигидротестостерон. В связи с тем, что уйдет излишек воды, качество мускулатуры улучшится.

Несмотря на это, существуют проблемы с приемом ингибиторов ароматазы, так же, как при долгосрочном приеме любого другого препарата. Эксеместан очень хорошо снижает проявление эстрогенных побочных эффектов, при этом блокируя полезные свойства эстрогена, в том числе, угнетает «хороший» холестерин. Тамоксифен только блокирует рецепторы эстрогена, в связи с этим он предпочтительнее тогда, когда существуют проблемы со стороны сердечнососудистой системы.

Применение эксеместана

Прием (для мужчин)

С целью смягчения эстрогенных побочных эффектов анаболических/андрогенных стероидов или для увеличения мышечного рельефа спортсмены мужского пола, как правило, принимают 12,5-25 мг Аромазина в день. Иногда для предотвращения развития эстрогенных побочных эффектов, вполне хватает принимать половину таблетки (12,5 мг) через день.

Приём (для женщин)

Женщинам данный препарат принимать стоит строго по медицинским показаниям. Терапию следует начинать спустя 2-3 года после окончания лечения Тамоксифеном, в случае его неэффективности. Лечение эксеместаном продолжают на протяжении последующих 2-3 лет, прекращают его после 5 лет кумулятивной дополнительной лекарственной терапии (при комбинированном приеме Тамоксифена и Эксеместана). Во всех случаях назначают по одной 25 мг таблетке в день после принятия пищи.

Побочные эффекты эксеместана

• Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия.
• Со стороны органов ЖКТ: тошнота, анорексия, запор или диспепсия, абдоминальная боль, повышение активности печеночных трансаминаз (в основном у больных с метастазами в печени и кости, если есть другие поражения печени).
• Аллергические реакции: кожная сыпь.
• Прочие: приливы, потливость, алопеция, периферические отеки (стоп и голеней), тромбопения и лейкопения, лимфопения.
• Взаимодействие: Препараты, в состав которых входит эсктроген нивелируют действие. Индукторы CYP3A4 могут снизить содержание в плазме.
• Передозировка: Лечение: симптоматическое (специфического антидота не существует), регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.

Показания к лекарственному применению

Рак молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или индуцированной), прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами, нестероидными ингибиторами ароматазы или прогестинами.

Противопоказания к медицинскому применению

Применение при беременности и кормлении грудью: Запрещено при беременности. Во время приема прекратить грудное вскармливание. Гиперчувствительность к каким-либо компонентам препарата.